Концепция за чисти помещения
Пречистване: отнася се до процеса на отстраняване на замърсители, за да се постигне необходимата чистота.
Пречистване на въздуха: действието по отстраняване на замърсители от въздуха, за да се направи въздухът чист.
Частици: твърди и течни вещества с общ размер от 0,001 до 1000 μm.
Суспендирани частици: твърди и течни частици с размер от 0,1 до 5 μm във въздуха, използвани за класификация на чистотата на въздуха.
Статично изпитване: изпитване, проведено, когато климатичната система в чистите помещения работи нормално, технологичното оборудване е инсталирано и в чистите помещения няма производствен персонал.
Динамичен тест: тест, проведен при нормално производство в чистото помещение.
Стерилност: липса на живи организми.
Стерилизация: метод за постигане на стерилно състояние. Разликата между чиста стая и обикновена климатизирана стая. Чистите стаи и обикновените климатизирани стаи са пространства, където се използват изкуствени методи за създаване и поддържане на въздушна среда, която достига определена температура, влажност, скорост на въздушния поток и пречистване на въздуха. Разликата между двете е следната:
Чиста стая, обикновена климатизирана стая
Суспендираните частици във въздуха на закрито трябва да се контролират. Температурата, влажността, скоростта на въздушния поток и обемът на въздуха трябва да достигнат определена честота на вентилация (еднопосочен поток в чиста стая 400-600 пъти/ч, нееднопосочен поток в чиста стая 15-60 пъти/ч).
Обикновено температурата се понижава 8-10 пъти/ч. Вентилацията е с постоянна температура в помещението 10-15 пъти/ч. В допълнение към наблюдението на температурата и влажността, чистотата трябва да се проверява редовно. Температурата и влажността трябва да се проверяват редовно. Подаваният въздух трябва да преминава през тристепенна филтрация, а терминалът трябва да използва HEPA въздушни филтри. Използвайте първични, средни и топло- и влагообменни устройства. Чистото помещение трябва да има определено положително налягане ≥10Pa за околното пространство. Има положително налягане, но няма изискване за калибриране. Влизащият персонал трябва да сменя специални обувки и стерилни дрехи и да преминава през въздушен душ. Разделете потока от хора и логистиката.
Суспендирани частици: обикновено се отнася до твърди и течни частици, суспендирани във въздуха, с диапазон на размера на частиците от около 0,1 до 5 μm. Чистота: използва се за характеризиране на размера и броя на частиците, съдържащи се във въздуха на единица обем пространство, което е стандарт за разграничаване на чистотата на пространството.
Въздушен шлюз: Буферно помещение, разположено на входа и изхода на чисто помещение, за да блокира замърсения въздушен поток и да контролира разликата в налягането отвън или от съседните помещения.
Въздушен душ: Вид въздушен шлюз, който използва вентилатори, филтри и системи за управление, за да обдухва въздух около хората, влизащи в стаята. Това е един от ефективните начини за намаляване на външното замърсяване.
Чисто работно облекло: Чисто облекло с ниско ниво на прах, използвано за минимизиране на частиците, генерирани от работниците.
Hepa въздушен филтър: Въздушен филтър с ефективност на улавяне над 99,9% за частици с диаметър по-голям или равен на 0,3 μm и съпротивление на въздушния поток по-малко от 250 Pa при номинален обем на въздуха.
Ултра-хепа въздушен филтър: Въздушен филтър с ефективност на улавяне над 99,999% за частици с диаметър от 0,1 до 0,2 μm и съпротивление на въздушния поток по-малко от 280 Pa при номинален обем на въздуха.
Чиста работилница: Състои се от централна климатизация и система за пречистване на въздуха и е сърцето на системата за пречистване, като работят заедно, за да осигурят нормалността на различни параметри. Контрол на температурата и влажността: Чистата работилница е екологично изискване на GMP за фармацевтичните предприятия, а климатичната система за чисти помещения (HVAC) е основната гаранция за постигане на пречистена зона. Централната климатична система за чисти помещения може да бъде разделена на две категории: DC климатична система: външният въздух, който е бил обработен и може да отговори на изискванията за пространство, се изпраща в помещението и след това целият въздух се изпуска. Нарича се още система за пълно изпускане, която се използва за работилници със специални изисквания за процесите. Зоната, която произвежда прах на четвъртия етаж на съществуващата работилница, принадлежи към този тип, като например сушилня за гранулиране, зона за пълнене на таблетки, зона за покритие, зона за раздробяване и претегляне. Тъй като работилницата произвежда много прах, се използва DC климатична система. Рециркулационна климатична система: тоест, подаването на въздух в чистата стая е смес от част от обработения външен свеж въздух и част от върнатия въздух от пространството на чистата стая. Обемът на външния свеж въздух обикновено се изчислява като 30% от общия обем въздух в чистото помещение и трябва също така да отговаря на необходимостта от компенсиране на отработения въздух от помещението. Рециркулацията се разделя на първичен рециркулационен въздух и вторичен рециркулационен въздух. Разлика между първичен рециркулационен въздух и вторичен рециркулационен въздух: В климатичната система на чистото помещение, първичният рециркулационен въздух се отнася до вътрешния рециркулационен въздух, който първо се смесва със свеж въздух, след което се обработва от повърхностния охладител (или камерата за водно пръскане), за да достигне състоянието на точката на оросяване на машината, и след това се нагрява от първичния нагревател, за да достигне състоянието на подаване на въздух (за система с постоянна температура и влажност). Методът на вторичния рециркулационен въздух е, че първичният рециркулационен въздух се смесва със свежия въздух и се обработва от повърхностния охладител (или камерата за водно пръскане), за да достигне състоянието на точката на оросяване на машината, и след това се смесва еднократно с вътрешния рециркулационен въздух, като състоянието на подаване на вътрешен въздух може да се постигне чрез контролиране на съотношението на смесване (главно система за обезвлажняване).
Положително налягане: Обикновено чистите помещения трябва да поддържат положително налягане, за да предотвратят навлизането на външни замърсявания, което е благоприятно за отделянето на вътрешен прах. Стойността на положителното налягане обикновено следва следните два принципа: 1) Разликата в налягането между чистите помещения на различни нива и между чистите и нечистите зони не трябва да бъде по-малка от 5 Pa; 2) Разликата в налягането между вътрешните и външните чисти работилници не трябва да бъде по-малка от 10 Pa, обикновено 10~20 Pa. (1 Pa = 1 N/m2) Съгласно „Спецификация за проектиране на чисти помещения“, изборът на материали за поддръжката на чистите помещения трябва да отговаря на изискванията за топлоизолация, топлоизолация, пожароустойчивост, устойчивост на влага и по-малко прах. Освен това, изискванията за температура и влажност, контрол на разликата в налягането, въздушен поток и обем на подавания въздух, влизане и излизане на хора, както и пречистване на въздуха, са организирани и съвместно обединени, за да се образува система за чисти помещения.
- Изисквания за температура и влажност
Температурата и относителната влажност на чистото помещение трябва да съответстват на производствените изисквания на продукта, като се гарантират условията за производство на продукта и комфортът на оператора. Когато няма специални изисквания за производство на продукта, температурният диапазон на чистото помещение може да се контролира в диапазона 18-26℃, а относителната влажност - в диапазона 45-65%. Като се има предвид строгият контрол на микробното замърсяване в основната зона на асептичната работа, има специални изисквания за облеклото на операторите в тази зона. Следователно, температурата и относителната влажност на чистата зона могат да се определят според специфичните изисквания на процеса и продукта.
- Контрол на разликата в налягането
За да се избегне замърсяването на чистото помещение от съседното помещение, въздушният поток по пролуките на сградата (пролуки на вратите, прониквания на стени, канали и др.) в определената посока може да намали циркулацията на вредни частици. Методът за контрол на посоката на въздушния поток е чрез контрол на налягането в съседното пространство. ДПП (Добра производствена практика) изисква поддържането на измерима разлика в налягането (DP) между чистото помещение и съседното пространство с по-ниска чистота. Стойността на DP между различните нива на въздуха в китайската ДПП е определена да бъде не по-малка от 10 Pa, а положителната или отрицателната разлика в налягането трябва да се поддържа в съответствие с изискванията на процеса.
- Разумната организация на въздушния поток и обемът на подавания въздух са едни от важните гаранции за предотвратяване на замърсяване и кръстосано заразяване в чистата зона. Разумната организация на въздушния поток е да направи така, че въздухът от чистата стая да се разпределя бързо и равномерно или да се дифузира в цялата чиста зона, да се минимизират вихровите течения и „мъртвите ъгли“, да се разрежда прахът и бактериите, отделяни от замърсяването в помещенията, и бързото и ефективно да се отстраняват, да се намали вероятността прах и бактерии да замърсят продукта и да се поддържа необходимата чистота в помещението. Тъй като чистите технологии контролират концентрацията на суспендирани частици в атмосферата и обемът на въздуха, подаван в чистата стая, е много по-голям от този, необходим за обикновените климатизирани помещения, организацията на въздушния поток е значително различна от тях. Моделът на въздушния поток се разделя основно на три категории:
- Еднопосочен поток: въздушен поток с успоредни линии на течението в една посока и постоянна скорост на вятъра в напречното сечение; (Има два вида: вертикален еднопосочен поток и хоризонтален еднопосочен поток.)
- Нееднопосочен поток: отнася се до въздушен поток, който не отговаря на определението за еднопосочен поток.
3. Смесен поток: въздушен поток, съставен от еднопосочен и нееднопосочен поток. Обикновено еднопосочните потоци протичат плавно от страната на подаване на въздух към съответната страна на връщане на въздух, като чистотата може да достигне клас 100. Чистотата на нееднопосочните чисти помещения е между клас 1000 и клас 100 000, а чистотата на чистите помещения със смесен поток може да достигне клас 100 в някои зони. При хоризонтална система за поток въздушният поток тече от една стена към друга. При вертикална система за поток въздушният поток тече от тавана към земята. Състоянието на вентилацията на чисто помещение обикновено може да се изрази по-интуитивно чрез „честотата на смяна на въздуха“: „смяната на въздуха“ е обемът на въздуха, влизащ в помещението на час, разделен на обема на пространството. Поради различните обеми на подаване на чист въздух, подаван в чистото помещение, чистотата на помещението също е различна. Според теоретичните изчисления и практическия опит, общият опит относно времето за вентилация е следният, като предварителна оценка на обема на подавания въздух в чисти помещения: 1) За клас 100 000, времето за вентилация обикновено е повече от 15 пъти/час; 2) За клас 10 000, времето за вентилация обикновено е повече от 25 пъти/час; 3) За клас 1000, времето за вентилация обикновено е повече от 50 пъти/час; 4) За клас 100, обемът на подавания въздух се изчислява въз основа на скоростта на вятъра в напречното сечение на подавания въздух от 0,2-0,45 м/с. Разумното проектиране на обема на въздуха е важна част от осигуряването на чистотата на чистата зона. Въпреки че увеличаването на броя на вентилациите в помещението е полезно за осигуряване на чистота, прекомерният обем на въздуха ще доведе до загуба на енергия. Ниво на чистота на въздуха максимален допустим брой прахови частици (статични) максимален допустим брой микроорганизми (статични) честота на вентилация (на час)
4. Влизане и излизане на хора и предмети
Блокировките за чисти помещения обикновено се поставят на входа и изхода на чистото помещение, за да блокират външния замърсен въздушен поток и да контролират разликата в налягането. Създава се буферно помещение. Тези помещения с блокиращи устройства контролират пространството за вход и изход през няколко врати, а също така осигуряват места за носене/събличане на чисти дрехи, дезинфекция, пречистване и други операции. Често срещани електронни блокировки и въздушни шлюзове.
Пропусквателна кутия: Входът и изходът на материали в чистата стая включват пропусквателна кутия и др. Тези компоненти играят буферна роля при прехвърлянето на материали между чистата и нечистата зона. Двете им врати не могат да се отварят едновременно, което гарантира, че външният въздух не може да влиза и излиза от работилницата, когато артикулите се доставят. Освен това, пропусквателната кутия, оборудвана с устройство с ултравиолетова лампа, може не само да поддържа стабилно положително налягане в стаята, да предотвратява замърсяването и да отговаря на изискванията за добра производствена практика (GMP), но също така играе роля при стерилизация и дезинфекция.
Въздушен душ: Помещението за въздушен душ е проходът за стоки, влизащи и излизащи от чистото помещение, а също така играе ролята на затворено чисто помещение с въздушен шлюз. За да се намали голямото количество прахови частици, внасяни от стоките, потокът от чист въздух, филтриран от HEPA филтъра, се пръска от всички посоки чрез въртяща се дюза към стоките, като ефективно и бързо отстранява праховите частици. Ако има въздушен душ, той трябва да се издуха и обдуха съгласно разпоредбите, преди да се влезе в чистата работилница без прах. В същото време стриктно спазвайте спецификациите и изискванията за употреба на въздушния душ.
- Пречистване на въздуха и неговите характеристики
Технологията за пречистване на въздуха е цялостна технология за създаване на чиста въздушна среда и осигуряване и подобряване на качеството на продукта. Тя е основно за филтриране на частиците във въздуха, за да се получи чист въздух, след което той да се движи в същата посока с равномерна скорост, успоредно или вертикално, и да отмива въздуха с частиците около него, за да се постигне целта на пречистване на въздуха. Климатичната система на чистото помещение трябва да бъде пречистена климатична система с тристепенна филтрация: първичен филтър, среден филтър и HEPA филтър. Гарантира, че въздухът, подаван в помещението, е чист и може да разреди замърсения въздух в помещението. Първичният филтър е подходящ главно за първична филтрация на климатични и вентилационни системи и филтриране на обратен въздух в чисти помещения. Филтърът е съставен от изкуствени влакна и поцинковано желязо. Той може ефективно да улавя праховите частици, без да създава твърде голямо съпротивление на въздушния поток. Случайно преплетените влакна образуват безброй бариери за частиците, а широкото пространство между влакната позволява на въздушния поток да преминава гладко, за да предпази следващото ниво филтри в системата и самата система. Съществуват две ситуации за потока на стерилен въздух в помещенията: едната е ламинарен (т.е. всички суспендирани частици в помещението се задържат в ламинарния слой); другата е неламинарен (т.е. потокът на вътрешния въздух е турбулентно). В повечето чисти помещения потокът на вътрешния въздух е неламинарен (турбулентно), което не само може бързо да смеси суспендираните частици, увлечени във въздуха, но и да накара неподвижните частици в помещението да летят отново, а част от въздуха може също да застоява.
6. Предотвратяване на пожари и евакуация на чисти цехове
1) Нивото на пожароустойчивост на чистите цехове не трябва да бъде по-ниско от ниво 2;
2) Пожарната опасност на производствените цехове в чисти цехове се класифицира и прилага в съответствие с действащия национален стандарт „Код за противопожарна защита при проектирането на сгради“.
3) Таванните и стенните панели на чистото помещение трябва да са негорими и не трябва да се използват органични композитни материали. Границата на огнеустойчивост на тавана не трябва да бъде по-малка от 0,4h, а границата на огнеустойчивост на тавана на евакуационния коридор не трябва да бъде по-малка от 1,0h.
4) В цялостна фабрична сграда в рамките на пожарна зона, между чистите производствени и общите производствени зони трябва да се поставят негорими преградни елементи. Границата на огнеустойчивост на преградната стена и съответния таван трябва да бъде не по-малка от 1 час. За плътно запълване на тръбите, преминаващи през стената или тавана, трябва да се използват огнеупорни или огнеустойчиви материали;
5) Аварийните изходи трябва да бъдат разпръснати и не трябва да има криволичещи маршрути от производствената площадка до аварийния изход, като трябва да се поставят ясни знаци за евакуация.
6) Евакуационната врата, свързваща чистата зона с нечистата зона и чистата зона навън, трябва да се отваря в посока на евакуация. Евакуационната врата не трябва да бъде окачена врата, специална врата, странично плъзгаща се врата или електрическа автоматична врата. Външната стена на чистата работилница и чистата зона на същия етаж трябва да бъдат оборудвани с врати и прозорци за влизане на пожарникарите в чистата зона на работилницата, а в съответната част на външната стена трябва да се монтира специален пожарен изход.
Дефиниция на GMP семинар: GMP е съкращение от Good Manufacturing Practice (Добра производствена практика). Основното му съдържание е да постави задължителни изисквания за рационалност на производствения процес на предприятието, приложимост на производственото оборудване и точност и стандартизация на производствените операции. GMP сертификацията се отнася до процеса, при който правителството и съответните ведомства организират инспекции на всички аспекти на предприятието, като персонал, обучение, производствени съоръжения, производствена среда, санитарни условия, управление на материалите, управление на производството, управление на качеството и управление на продажбите, за да оценят дали те отговарят на регулаторните изисквания. GMP изисква производителите на продукти да разполагат с добро производствено оборудване, разумни производствени процеси, перфектно управление на качеството и строги системи за тестване, за да гарантират, че качеството на крайния продукт отговаря на изискванията на разпоредбите. Производството на някои продукти трябва да се извършва в сертифицирани по GMP семинари. Прилагането на GMP, подобряването на качеството на продуктите и подобряването на концепциите за обслужване са основата и източникът на развитие на малките и средните предприятия в условията на пазарна икономика. Замърсяването в чисти помещения и неговият контрол: Дефиниция на замърсяването: Замърсяването се отнася до всички ненужни вещества. Независимо дали е материал или енергия, стига да не е компонент на продукта, не е необходимо той да съществува и да влияе върху производителността на продукта. Има четири основни източника на замърсяване: 1. Съоръжения (таван, под, стена); 2. Инструменти, оборудване; 3. Персонал; 4. Продукти. Забележка: Микрозамърсяването може да се измери в микрони, т.е.: 1000μm = 1mm. Обикновено можем да видим само прахови частици с размер на частиците по-голям от 50μm, а прахови частици по-малки от 50μm могат да се видят само с микроскоп. Микробното замърсяване в чистите помещения се дължи главно на два аспекта: замърсяване на човешкото тяло и замърсяване на инструменталната система в работилницата. При нормални физиологични условия човешкото тяло винаги ще отделя клетъчни люспи, повечето от които носят бактерии. Тъй като въздухът ресуспендира голям брой прахови частици, той осигурява носители и условия за живот на бактериите, така че атмосферата е основният източник на бактерии. Хората са най-големият източник на замърсяване. Когато хората говорят и се движат, те отделят голям брой прахови частици, които полепват по повърхността на продукта и го замърсяват. Въпреки че персоналът, работещ в чистите помещения, носи чисти дрехи, те не могат напълно да предотвратят разпространението на частици. Много от по-големите частици скоро ще се утаят върху повърхността на обекта поради гравитацията, а други по-малки частици ще паднат върху повърхността на обекта с движението на въздушния поток. Едва когато малките частици достигнат определена концентрация и се агрегират, те могат да се видят с невъоръжено око. За да се намали замърсяването на чистите помещения от персонала, персоналът трябва стриктно да спазва разпоредбите при влизане и излизане. Първата стъпка преди влизане в чистите помещения е да свалите палтото си в стаята за първа смяна, да обуете стандартните чехли и след това да влезете във стаята за втора смяна, за да се преобуете. Преди да влезете във втората смяна, измийте и подсушете ръцете си в буферната стая. Подсушете ръцете си отпред и отзад, докато ръцете ви не са влажни. След като влезете във стаята за втора смяна, сменете чехлите на първата смяна, облечете стерилни работни дрехи и обуйте обувките за почистване на втората смяна. Има три ключови момента при носенето на чисто работно облекло: A. Облечете се спретнато и не излагайте косата си; B. Маската трябва да покрива носа; C. Почистете праха от чистите работни дрехи, преди да влезете в чистата работилница. В управлението на производството, освен някои обективни фактори, все още има много служители, които не влизат в чистата зона, както се изисква, и материалите не се обработват стриктно. Следователно, производителите на продукти трябва стриктно да изискват от производствените оператори и да насърчават осведомеността за чистотата на производствения персонал. Човешко замърсяване - бактерии:
1. Замърсяване, генерирано от хора: (1) Кожа: Хората обикновено сменят кожата си напълно на всеки четири дни, като в минута падат около 1000 парченца кожа (средният размер е 30*60*3 микрона). (2) Коса: Човешката коса (диаметърът е около 50~100 микрона) постоянно пада. (3) Слюнка: съдържа натрий, ензими, сол, калий, хлорид и хранителни частици. (4) Ежедневно облекло: частици, влакна, силициев диоксид, целулоза, различни химикали и бактерии. (5) Хората генерират 10 000 частици, по-големи от 0,3 микрона, в минута, когато са неподвижни или седнали.
2. Анализът на чуждестранни тестови данни показва, че: (1) В чиста стая, когато работниците носят стерилно облекло: количеството отделени бактерии, когато са неподвижни, обикновено е 10~300/мин. Количеството отделени бактерии, когато човешкото тяло е обикновено активно, е 150~1000/мин. Количеството отделени бактерии, когато човек ходи бързо, е 900~2500/мин. човек. (2) Кашлицата е обикновено 70~700/мин. човек. (3) Кихането е обикновено 4000~62000/мин. човек. (4) Количеството отделени бактерии, когато човек носи обикновени дрехи, е 3300~62000/мин. човек. (5) Количеството отделени бактерии без маска: количеството отделени бактерии с маска е 1:7~1:14.
Време на публикуване: 05 март 2025 г.