Какво е cGMP?
Най-ранното лекарство GMP в света е родено в Съединените щати през 1963 г. След няколко ревизии и непрекъснато обогатяване и подобрение от FDA на САЩ, cGMP (Current Good Manufacturing Practices) в Съединените щати се превърна в един от представителите на напредналата технология в GMP поле, което играе все по-важна роля за безопасната и ефективна употреба на лекарства в световен мащаб. Китай за първи път обнародва законоустановеното лекарство GMP през 1988 г. и основно претърпя три ревизии от 1992 г., 1998 г. и 2010 г., които все още се нуждаят от допълнително подобрение. По време на повече от 20 години на насърчаване на работата по GMP на лекарствата в Китай, от въвеждането на концепцията за GMP до насърчаване на GMP сертифицирането, бяха постигнати поетапни постижения. Въпреки това, поради късното начало на GMP в Китай, имаше много явления на механично прилагане на GMP и значението на GMP не беше наистина интегрирано в действителното производство и управление на качеството.
Разработване на cGMP
Настоящите изисквания за GMP в Китай все още са в „начален етап“ и са само формални изисквания. За да могат китайските предприятия да навлязат на международния пазар със своите продукти, те трябва да приведат производственото си управление в съответствие с международните стандарти, за да получат пазарно признание. Въпреки че китайското правителство все още не е упълномощило фармацевтичните компании да прилагат cGMP, това не означава, че няма спешност за Китай да внедри cGMP. Напротив, управлението на целия производствен процес според cGMP стандартите е съществена предпоставка за преминаване към интернационализация. За щастие, в момента в Китай фармацевтичните компании с далновидни стратегии за развитие осъзнаха дългосрочното значение на този регламент и го приложиха на практика.
История на развитието на cGMP: Международно приетият cGMP, независимо дали в Съединените щати или Европа, понастоящем инспекцията за съответствие с cGMP в производствените обекти следва унифицираните cGMP спецификации за суровини, формулирани от Международната конференция за хармонизация (ICH), известна също като ICH Q7A . Тази спецификация произхожда от Международната конференция за хармонизиране на суровините (ICH за API) в Женева, Швейцария през септември 1997 г. През март 1998 г., ръководена от FDA на САЩ, беше изготвен унифициран "cGMP за суровини", ICH Q7A. През есента на 1999 г. Европейският съюз и Съединените щати постигнаха споразумение за взаимно признаване на cGMP за суровини. След като споразумението влезе в сила, двете страни се съгласиха взаимно да признават резултатите от сертифицирането на cGMP в търговския процес на суровини. За компаниите на API, cGMP разпоредбите всъщност са специфичното съдържание на ICH Q7A.
Разликата между cGMP и GMP
CGMP е GMP стандарт, въведен от страни като Съединените щати, Европа и Япония, известен също като „международен GMP стандарт“. cGMP стандартите не са еквивалентни на GMP стандартите, прилагани в Китай.
Прилагането на правилата за GMP в Китай е набор от разпоредби за GMP, приложими за развиващите се страни, формулирани от СЗО, с особен акцент върху изискванията за производствен хардуер, като производствено оборудване.
cGMP, внедрен в страни като Съединените щати, Европа и Япония, се фокусира върху производството на софтуер, като например регулиране на действията на операторите и как да се справят с неочаквани събития в производствения процес.
(1) Сравнение на каталози със спецификации за сертифициране. За трите елемента в процеса на производство на лекарства - хардуерни системи, софтуерни системи и персонал - cGMP в Съединените щати е по-опростен и има по-малко глави от GMP в Китай. Съществуват обаче значителни разлики в присъщите изисквания за тези три елемента. GMP на Китай има повече изисквания за хардуер, докато cGMP на Съединените щати има повече изисквания за софтуер и персонал. Това е така, защото качеството на производството на лекарства зависи основно от работата на оператора, така че ролята на персонала в управлението на GMP в Съединените щати е по-важна от тази на фабричното оборудване.
(2) Сравнение на работните квалификации. В GMP на Китай има подробни разпоредби относно квалификациите (образователното ниво) на персонала, но има малко ограничения върху отговорностите на персонала; В системата cGMP в Съединените щати квалификациите (нивото на обучение) на персонала са кратки и ясни, докато отговорностите на персонала са строго детайлизирани. Тази система на отговорност до голяма степен гарантира качеството на производството на лекарствата.
(3) Сравнение на вземането на проби и инспекцията. GMP на Китай определя само необходимите процедури за инспекция, докато cGMP в Съединените щати уточнява всички стъпки и методи на инспекция в много подробности, свеждайки до минимум объркването и замърсяването на лекарствата на различни етапи, особено на етапа на суровината, и предоставя увереност за подобряване на качеството на лекарствата от източникът.
Трудности при прилагането на cGMP
Трансформацията на GMP на китайските фармацевтични предприятия е сравнително гладка. Все още обаче има предизвикателства при прилагането на cGMP, отразени главно в автентичността на детайлите и процесите.
Например, фармацевтична компания в Европа иска да навлезе на пазара на САЩ с обещаващо лекарство от суровина и представя сертифициран продукт на FDA на САЩ. Преди това, по време на процеса на синтез на суровината, имаше отклонение в точността на един от двата температурни датчика на реакционния резервоар. Въпреки че операторът е обработил и е поискал инструкции, те не са го записали подробно в записите на производствените партиди. След като продуктът беше произведен, инспекторите по качеството провериха само за известни примеси по време на хроматографски анализ и не бяха открити проблеми. Поради това е съставен акт с квалифицирана проверка. По време на проверката служителите на FDA установиха, че точността на термометъра не отговаря на изискванията, но не бяха открити съответни записи в записите на производствените партиди. По време на проверката на доклада за проверка на качеството беше установено, че хроматографският анализ не е извършен според изискваното време. Всички тези нарушения на cGMP не могат да избягат от контрола на цензурата и това лекарство в крайна сметка не успя да навлезе на американския пазар.
FDA определи, че неспазването на разпоредбите на cGMP би навредило на здравето на американските потребители. Ако има отклонение в точността съгласно изискванията на cGMP, трябва да се организира допълнително проучване, включително проверка на възможните резултати от отклонение на температурата от точността и записване на отклонението от описанието на процеса. Всички инспекции на лекарства са само за известни примеси и известни вредни вещества, а за неизвестни вредни или несвързани компоненти, те не могат да бъдат напълно открити чрез съществуващите методи.
Когато оценяваме качеството на дадено лекарство, често използваме критериите за проверка на качеството, за да определим дали лекарството е квалифицирано или въз основа на ефективността и външния вид на продукта. В cGMP обаче концепцията за качество е поведенческа норма, която преминава през целия производствен процес. Едно напълно квалифицирано лекарство може да не отговаря непременно на изискванията на cGMP, тъй като има възможност за отклонение в неговия процес. Ако няма строги нормативни изисквания за целия процес, потенциалните опасности не могат да бъдат открити чрез доклади за качество. Ето защо изпълнението на cGMP не е толкова просто.
Време на публикуване: 26 юли 2023 г