Какво е цГМФ?
Най-ранната в света GMP за лекарства е създадена в Съединените щати през 1963 г. След няколко ревизии и непрекъснато обогатяване и усъвършенстване от страна на Американската агенция по храните и лекарствата (FDA), cGMP (Current Good Manufacturing Practices - настоящи добри производствени практики) в Съединените щати се превърна в един от представителите на напредналите технологии в областта на GMP, играейки все по-важна роля за безопасната и ефективна употреба на лекарства в световен мащаб. Китай за първи път обяви задължителната GMP за лекарства през 1988 г. и от 1992, 1998 и 2010 г. е претърпяла три ревизии, които все още се нуждаят от допълнително подобрение. През повече от 20-те години на насърчаване на работата по GMP за лекарства в Китай, от въвеждането на концепцията за GMP до насърчаването на GMP сертифицирането, са постигнати поетапни успехи. Поради късното стартиране на GMP в Китай обаче, има много явления на механично прилагане на GMP и значението на GMP не е напълно интегрирано в реалното производство и управление на качеството.
Разработване на цДПП
Настоящите изисквания за GMP в Китай все още са в „начален етап“ и са само формални изисквания. За да могат китайските предприятия да навлязат на международния пазар със своите продукти, те трябва да приведат управлението на производството си в съответствие с международните стандарти, за да получат пазарно признание. Въпреки че китайското правителство все още не е задължило фармацевтичните компании да внедрят cGMP, това не означава, че няма спешна нужда Китай да внедри cGMP. Напротив, управлението на целия производствен процес в съответствие със стандартите cGMP е съществена предпоставка за преминаване към интернационализация. За щастие, в момента в Китай фармацевтичните компании с далновидни стратегии за развитие са осъзнали дългосрочното значение на този регламент и са го приложили на практика.
История на развитието на cGMP: Международно приетата cGMP, независимо дали в Съединените щати или Европа, понастоящем инспекцията за съответствие на cGMP в производствените обекти следва унифицираните cGMP спецификации за суровини, формулирани от Международната конференция по хармонизация (ICH), известна още като ICH Q7A. Тази спецификация произхожда от Международната конференция по хармонизация на суровините (ICH за API) в Женева, Швейцария през септември 1997 г. През март 1998 г., ръководена от Американската агенция по храните и лекарствата (FDA), е изготвена унифицирана „cGMP за суровини“, ICH Q7A. През есента на 1999 г. Европейският съюз и Съединените щати постигнаха споразумение за взаимно признаване на cGMP за суровини. След влизането в сила на споразумението, двете страни се споразумяха да признават взаимно резултатите от cGMP сертифицирането си в търговския процес на суровини. За компаниите, произвеждащи API, cGMP регламентите всъщност са специфичното съдържание на ICH Q7A.
Разликата между cGMP и GMP
CGMP е стандарт за добра производствена практика (GMP), въведен от страни като Съединените щати, Европа и Япония, известен още като „международен стандарт за GMP“. Стандартите cGMP не са еквивалентни на стандартите за GMP, въведени в Китай.
Прилагането на GMP разпоредбите в Китай е набор от GMP разпоредби, приложими за развиващите се страни, формулирани от СЗО, с особен акцент върху изискванията за производствен хардуер, като например производствено оборудване.
cGMP, внедрена в страни като Съединените щати, Европа и Япония, се фокусира върху производството на софтуер, като например регулиране на действията на операторите и как да се справят с неочаквани събития в производствения процес.
(1) Сравнение на каталозите със спецификации за сертифициране. За трите елемента в процеса на производство на лекарства - хардуерни системи, софтуерни системи и персонал - cGMP в Съединените щати е по-проста и има по-малко глави от GMP в Китай. Съществуват обаче значителни разлики в присъщите изисквания за тези три елемента. GMP в Китай има повече изисквания за хардуер, докато cGMP в Съединените щати има повече изисквания за софтуер и персонал. Това е така, защото качеството на производството на лекарства зависи фундаментално от работата на оператора, така че ролята на персонала в управлението на GMP в Съединените щати е по-важна от тази на фабричното оборудване.
(2) Сравнение на квалификациите на длъжностите. В китайската система за добра производствена практика (GMP) има подробни разпоредби относно квалификацията (образователното ниво) на персонала, но има малко ограничения върху отговорностите на персонала; В системата cGMP в Съединените щати квалификацията (нивото на обучение) на персонала е кратка и ясна, докато отговорностите на персонала са строго подробни. Тази система за отговорност до голяма степен гарантира качеството на производството на лекарства.
(3) Сравнение на събирането на проби и инспекцията. ДПП в Китай определя само необходимите процедури за инспекция, докато цДПП в Съединените щати уточнява всички стъпки и методи за инспекция в големи подробности, като свежда до минимум объркването и замърсяването на лекарствата на различни етапи, особено на етапа на суровината, и осигурява гаранция за подобряване на качеството на лекарствата от източника.
Трудности при прилагането на cGMP
Трансформацията на китайските фармацевтични предприятия към GMP е сравнително гладка. Въпреки това, все още съществуват предизвикателства при прилагането на cGMP, главно отразени в автентичността на детайлите и процесите.
Например, фармацевтична компания в Европа иска да навлезе на американския пазар с обещаващо лекарство, представляващо суровина, и представя сертифициран продукт на Американската агенция по храните и лекарствата (FDA). Преди това, по време на процеса на синтез на суровината, е имало отклонение в точността на един от двата температурни датчика на реакционния резервоар. Въпреки че операторът е обработил и е поискал инструкции, той не го е записал подробно в протоколите за производствената партида. След производството на продукта, инспекторите по качеството са проверили само за известни примеси по време на хроматографски анализ и не са открити проблеми. Поради това е издаден квалифициран доклад за инспекция. По време на инспекцията служителите на FDA са установили, че точността на термометъра не отговаря на изискванията, но не са открити съответстващи записи в протоколите за производствената партида. По време на проверката на доклада за инспекция на качеството е установено, че хроматографският анализ не е извършен в съответствие с необходимото време. Всички тези нарушения на cGMP не могат да избегнат проверката на цензорите и това лекарство в крайна сметка не е пуснато на американския пазар.
Агенцията за контрол на храните и лекарствата (FDA) е установила, че неспазването на разпоредбите на cGMP би навредило на здравето на американските потребители. Ако има отклонение в точността съгласно изискванията на cGMP, трябва да се организира допълнително разследване, включително проверка на възможните резултати от отклонение на температурата от точността и записване на отклонението от описанието на процеса. Всички инспекции на лекарства са само за известни примеси и известни нежелани вещества, а за неизвестни вредни или несвързани компоненти те не могат да бъдат изчерпателно открити чрез съществуващите методи.
Когато оценяваме качеството на дадено лекарство, често използваме критериите за проверка на качеството, за да определим дали лекарството е квалифицирано, или се основаваме на ефективността и външния вид на продукта. В cGMP обаче концепцията за качество е поведенческа норма, която преминава през целия производствен процес. Едно напълно квалифицирано лекарство може да не отговаря непременно на изискванията на cGMP, тъй като има възможност за отклонения в процеса. Ако няма строги регулаторни изисквания за целия процес, потенциалните опасности не могат да бъдат открити чрез докладите за качество. Ето защо изпълнението на cGMP не е толкова просто.
Време на публикуване: 26 юли 2023 г.