Биофармацевтиците се отнасят до лекарства, произведени с помощта на биотехнологии, като биологични препарати, биологични продукти, биологични лекарства и др. Тъй като чистотата, активността и стабилността на продукта трябва да бъдат гарантирани по време на производството на биофармацевтици, в производствения процес трябва да се използва технология за чисти помещения, за да се гарантира качеството и безопасността на продукта. Проектирането, изграждането и експлоатацията на биофармацевтичните чисти помещения с GMP изискват стриктно спазване на GMP спецификациите, включително контрол на чистотата на въздуха в чистите помещения, температурата, влажността, разликата в налягането и други параметри, както и управление на персонала, оборудването, материалите и отпадъците в чистите помещения. В същото време са необходими и усъвършенствани технологии и оборудване за чисти помещения, като HEPA филтър, въздушен душ, чиста маса и др., за да се гарантира, че качеството на въздуха и микробните нива в чистите помещения отговарят на изискванията.
Дизайнът на чиста стая за фармацевтични продукти с GMP
1. Проектирането на чисти помещения не може да отговори на реалните нужди на производството. За нови проекти за чисти помещения или големи проекти за обновяване на чисти помещения, собствениците обикновено са склонни да наемат официални проектантски институти за проектиране. За малки и средни проекти за чисти помещения, предвид разходите, собственикът обикновено подписва договор с инженерна компания, а инженерната компания ще отговаря за проектантската работа.
2. За да се обърка целта на тестването на чисти помещения, тестването и оценката на производителността на чистите помещения са много необходима стъпка за измерване дали са изпълнени проектните изисквания (тестове за приемане) и за осигуряване на нормалното работно състояние на чистите помещения (редовни тестове) след завършване на изграждането на чистите помещения. Тестът за приемане включва два етапа: завършване на въвеждане в експлоатация и цялостна оценка на цялостната производителност на чистите помещения.
3. Проблеми при работата в чисти помещения
①Качеството на въздуха не е на нивото на стандарта
②Нередовна работа на персонала
③Поддръжката на оборудването не е навременна
④Непълно почистване
⑤Неправилно изхвърляне на отпадъци
⑥Влияние на факторите на околната среда
Има няколко важни параметъра, на които трябва да се обърне внимание при проектирането на GMP фармацевтично чисто помещение.
1. Чистота на въздуха
Проблемът с това как правилно да се изберат параметри в работилницата за занаятчийски изделия. В зависимост от различните занаятчийски изделия, правилният избор на параметри на проектиране е фундаментален въпрос в дизайна. GMP (Добрата производствена практика) определя важни показатели, а именно нивата на чистота на въздуха. Следната таблица показва нивата на чистота на въздуха, посочени в GMP на моята страна от 1998 г.: В същото време, СЗО (Световната здравна организация) и ЕС (Европейският съюз) имат различни изисквания за нива на чистота. Горните нива ясно показват броя, размера и състоянието на частиците.
Вижда се, че чистотата при висока концентрация на прах е ниска, а чистотата при ниска концентрация на прах е висока. Нивото на чистота на въздуха е основният показател за оценка на чиста въздушна среда. Например, стандартът от 300 000 произлиза от нова спецификация за опаковки, издадена от Медицинското бюро. В момента е неподходящ за използване в основния производствен процес, но работи добре, когато се използва в някои спомагателни помещения.
2. Обмен на въздух
Броят на смяната на въздуха в обща климатична система е само 8 до 10 пъти на час, докато броят на смяната на въздуха в индустриално чисто помещение е 12 пъти на най-ниското ниво и няколкостотин пъти на най-високото ниво. Очевидно е, че разликата в броя на смяната на въздуха води до огромна разлика в потреблението на енергия. При проектирането, въз основа на точното позициониране на чистотата, трябва да се осигури достатъчно време за обмен на въздух. В противен случай резултатите от работата няма да бъдат на стандартно ниво, способността на чистото помещение да се противопоставя на смущенията ще бъде ниска, капацитетът за самопречистване ще се увеличи съответно и редица проблеми ще надделеят над ползите.
3. Разлика в статичното налягане
Съществуват редица изисквания, като например разстоянието между чистите помещения на различни нива и нечистите помещения да не може да бъде по-малко от 5Pa, а разстоянието между чистите помещения и външната среда да не може да бъде по-малко от 10Pa. Методът за контрол на разликата в статичното налягане е главно чрез подаване на определен обем въздух с положително налягане. Устройствата за положително налягане, които обикновено се използват в проектирането, са клапани за остатъчно налягане, електрически регулатори на обема на въздуха с диференциално налягане и слоеве за демпфиране на въздуха, монтирани на изходите за връщащ се въздух. През последните години в проектирането често се използва методът да не се инсталира устройство за положително налягане, а обемът на подавания въздух да се направи по-голям от обема на връщащия се въздух и обема на отработения въздух по време на първоначалното въвеждане в експлоатация, като съответната система за автоматично управление може да постигне същия ефект.
4. Организация на въздушния поток
Схемата на организация на въздушния поток в чиста стая е ключов фактор за осигуряване на нивото на чистота. Формата на организация на въздушния поток, често използвана в съвременните проекти, се определя въз основа на нивото на чистота. Например, чисти стаи от клас 300 000 често използват горно подаване и горно връщане на въздушния поток, проектите за чисти стаи от клас 100 000 и клас 10 000 обикновено използват горен въздушен поток и долно връщане на въздушния поток, а чистите стаи от по-високо ниво използват хоризонтален или вертикален еднопосочен поток.
5. Температура и влажност
В допълнение към специалната технология, от гледна точка на отоплението, вентилацията и климатизацията, тя основно поддържа комфорта на оператора, т.е. подходяща температура и влажност. Освен това има няколко показателя, които трябва да привлекат вниманието ни, като например скоростта на вятъра в напречното сечение на фурмовия канал, шума, осветеността и съотношението на обема на свежия въздух и др. Тези аспекти не могат да бъдат пренебрегнати при проектирането.
Дизайн на чисти помещения за биофармацевтични продукти
Биологично чистите помещения се разделят основно на две категории: общи биологично чисти помещения и биологично безопасни чисти помещения. Проектантите на ОВК системи обикновено са изложени на първите, които основно контролират замърсяването на оператора с живи частици. До известна степен това е индустриално чисто помещение, което добавя процеси на стерилизация. За индустриалните чисти помещения, при професионалното проектиране на ОВК системи, важно средство за контрол на нивото на чистота е чрез филтрация и положително налягане. За биологично чистите помещения, освен използването на същите методи като индустриалните чисти помещения, е необходимо да се вземе предвид и аспектът на биологичната безопасност. Понякога е необходимо да се използва отрицателно налягане, за да се предотврати замърсяването на околната среда от продукти.
Време на публикуване: 25 декември 2023 г.